Dr. Eduardo Fernandez-Cruz

As pessoas que sofrem de doenças do sistema imune, doenças crônicas de caráter progressivo, que podem afetar vários órgãos (articulações, músculos, intestino, tireóide, pele e mucosas, rins, fígado…), com freqüência são atendidas simultaneamente por diferentes especialistas e são realizadas diversas provas durante anos, sem que se diagnostique corretamente o seu problema de saúde, porque se trata de doenças difíceis de detectar. Recentemente, HM Hospitais foi posto em marcha a Consulta de Imunologia Clínica, com a pretensão de facilitar a estes pacientes um diagnóstico e tratamento precisos porque, como explica o Dr. Eduardo Fernandez-Cruz, responsável pelo novo serviço, “uma vez diagnosticadas precocemente as doenças do sistema imune e administrados os tratamentos adequados, a doença entra em remissão, sem sintomas clínicos e o paciente pode levar quase uma vida normal”.

o que são as doenças imunológicas?

As doenças imunológicas constituem um grupo de patologias crônicas de início insidioso e curso progressivo, que têm em comum uma falha do sistema imunológico, que pode afetar vários órgãos, como a pele, mucosas, vasos, articulações, músculos, rins, tiróide, intestino, pulmões, fígado, sistema hematológico, e sistema nervoso, entre outros.

Quais são os seus sintomas?

O sintoma mais freqüente das doenças imunológicas costuma ser um cansaço de grande intensidade que dificulta a atividade normal do paciente e afeta de forma importante a sua qualidade de vida, e que, além disso, costuma ser acompanhado de mal-estar geral, dor nas articulações e nos músculos, dores de cabeça…

O sintoma mais freqüente das doenças imunológicas costuma ser um cansaço de grande intensidade que dificulta a atividade normal do paciente e afeta de forma importante a sua qualidade de vida

Dependendo das causas e dos órgãos afetados pelo sistema imunológico, as alterações clínicas mais características que costumam apresentar os pacientes com patologias imunológicas são:

  • Infecções de repetição por bactérias, vírus e das vias respiratórias (faringite, sinusite, otite, bronquite e pneumonia).
  • Infecções de repetição da pele por bactérias, vírus e fungos (hidrosadenitis, prurido do barbeiro).
  • Inflamações crônicas das articulações (artrite), do intestino (diarréia crônica, doença inflamatória intestinal, doença celíaca), da pele (dermatite, Raynaud), dos músculos (poliomiositis), os vasos (vasculite de diversos órgãos como pulmões, rins, etc.), e do sistema nervoso central.
  • Alterações do sistema de coagulação com trombose de repetição em vários tecidos.
  • Reações de hipersensibilidade (alergias, asma, angioedema hereditário, invadida, granulomas, etc.).
  • Alterações neuromusculares e neurodegenerativas.
  • Alterações oculares crônicas (olho seco, uveíte).

Quais são as causas destas patologias?

O bug do sistema imunológico pode ter múltiplas causas, por que geralmente as doenças imunológicas são difíceis de detectar, diagnosticar e tratar.

às vezes a causa é do tipo auto-imune, ou seja, o sistema imunológico é ativado de forma aberrante e monta uma resposta inflamatória crônica, com seus próprios elementos, danificando as estruturas dos próprios tecidos (articulações, pele, músculos, vasos e órgãos). Neste grupo encontram-se as doenças auto-imunes órgão como a tireoidite auto-imune, o hipotireoidismo auto-imune, diabetes insulino dependente, a síndrome poliglandular, as síndromes com anticorpos (anti-hipófise, anti-ovário, anti-testículo, anti-paratireóide, anti-rodapé, como o Addison), hepatite auto-imune, anemia perniciosa com défice de vitamina B12, a cirrose biliar primária, doença inflamatória intestinal, doença celíaca.

Outras patologias auto-imunes são sistêmicas e incluem, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, a poliomiositis, a esclerodermia, as doenças do tecido conjuntivo e síndrome de CREST. Outras doenças auto-imunes incluem vasculite sistêmicas e síndromes reno-pulmonares, síndrome de Wegener e a síndrome de Goodpasture. Também se encontram neste grupo auto-imune, síndrome anti-fosfolípidos, as tromboses vasculares, abortos de repetição e as uveitis de repetição. Outras patologias auto-imunes incluem as dermopatías auto-imunes ampollosas e o pênfigo vulgar; e síndromes com anticorpos anti-neuronais e anti-placa motora, como a miastenia gravis; e as síndromes paraneoplásicos.

É comum que, ao longo de sua evolução, a maioria dos pacientes imunológicos foram expostos de forma prolongada a agentes que agem como fatores desencadeantes, como o estresse psíquico ou físico, alterações hormonais, infecções, radiações…

Em outras situações, a patologia imunológica se deve a uma diminuição das defesas imunitárias, ou imunodeficiências incluindo as imunodeficiências secundárias a tratamentos imunossupressores, a terapia biológica, a transplantação, e outras condições que produzem déficits da imunidade humoral e celular, como as induzidas por vírus (por exemplo, o HIV) e outros agentes patogénicos.

Algumas doenças devem-se também a um excesso da resposta imunológica, produzindo reações por hipersensibilidade. E também podem ser causados por alterações no sistema imunológico por falhar o controlo do crescimento, a proliferação e a produção das células imunológicas.

Quais são os fatores de risco que podem predispor a sofrer este tipo de doenças?

Algumas destas doenças imunológicas podem ter sua origem em alterações genéticas (mutações, polimorfismos) e a expressão característica em pacientes de genes (alelos) do complexo maior de histocompatibilidade (HLA), o que lhes confere uma susceptibilidade maior do que a da população normal para desenvolver doenças do sistema imunológico. No entanto, estas doenças não são diretamente transmitidos de pais para filhos, à exceção de um pequeno grupo de doenças imunológicas que surgem em famílias.

Se o diagnóstico é feito nas primeiras fases da doença imunológica, é possível aplicar tratamentos específicos e que a doença entre em remissão e o paciente pode levar quase uma vida normal

Há uma diversidade de causas ou fatores de risco que podem originar e iniciar este grupo de doenças do sistema imunológico, que podem variar de paciente para paciente. No entanto, é comum que, ao longo de sua evolução, a maioria dos pacientes imunológicos foram expostos de forma prolongada a agentes que agem como fatores desencadeantes, como o estresse psíquico ou físico, alterações hormonais, como os estrógenos, as infecções por vários patógenos, como vírus, bactérias, parasitas e fungos, as radiações, como os raios U. V. ou irradiações físicas, os agentes químicos imunossupressores, as alterações nutricionais crônicas, os antígenos de hipersensibilidade, e outros.

o Que testes são realizados para diagnosticar uma doença imunológica?

Devido à diversidade de fatores que intervêm na origem das doenças imunológicas e aos diferentes tipos clínicos, é necessário fazer uma bateria de testes que devem ser selectivos para que permitam fazer um diagnóstico específico das diversas patologias que incluem: alterações auto-imunes e inflamatórias crônicas, déficits imunológicos e imunodeficiências, alergias e reações de hipersensibilidade, alterações no sistema de reprodução (abortos), alterações no sistema de coagulação (trombose) e em outros sistemas. Esta complexidade das doenças do sistema imunológico com os diferentes tipos clínicos, que às vezes se sobrepõem, é a causa por que, geralmente, são difíceis de diagnosticar e tratar.

Existe uma bateria de testes laboratoriais e de imagem que, em conjunto com a clínica permitem fazer o diagnóstico de suspeita ou certeza de doenças imunológicas, entre as quais se incluem: técnicas de auto-imunidade, com enzimo-imuno-ensaio de última geração (ELISAS), observou-se, e radioinmunensayos; técnicas de imunidade celular, com citometria de fluxo de quatro cores; técnicas de inmunoquímica para a imunidade humoral e os síndromes linfoproliferativos, como hoje estão parados e neoplasias linfóides; técnicas para o estudo do sistema do complemento e fagocitose e o metabolismo oxidativo; técnicas de histocompatibilidade para o estudo dos alelos HL-A em doenças por susceptibilidade e transplantes; técnicas de inmunoalergia; e técnicas de inmunogenética molecular para o estudo de rearranjo de genes, mutações e polimorfismos em imunodeficiências e tumores.

nas patologias imunológicas para o diagnóstico precoce é fundamental para poder administrar os tratamentos adequados, que evitam que a doença evolua com o aparecimento das complicações clínicas que deixarão sequelas importantes no organismo. Se o diagnóstico é feito nas primeiras fases da doença imunológica, é possível aplicar os tratamentos específicos e facilitar que a doença entre em remissão, sem sintomas clínicos, e o paciente pode levar quase uma vida normal.

Tratamento das doenças imunológicas

Quando é indicado recorrer a uma Consulta de Imunologia Clínica?

Devido à diversidade de causas que podem dar origem a este grupo de doenças do sistema imunológico, cada paciente pode manifestar clinicamente de forma diferente, com evoluções insidiosas ou até mesmo se sobrepõem. Por tudo isso, é comum que ao longo de sua evolução clínica, a maioria dos pacientes com doenças imunológicas levem anos sendo atendidos simultaneamente por diversos médicos especialistas, sem ter recebido respostas médicas adequadas.

Se o defeito imunológico é primário, que institui ou genético, a doença é crônica e não tem cura, mas pode entrar em remissão completa com os tratamentos imunológicos específicos

Poderíamos sugerir que, quando um paciente leva um tempo com algum dos sintomas clínicos acima mencionados, sem ser diagnosticada, deve-se recorrer a uma Consulta especializada de Imunologia Clínica para ser avaliado e tratado por um especialista.

Como são tratadas estas doenças? É possível curá-las?

Se o defeito imunológico é primário, que institui ou genético, a doença é crônica e não tem cura, mas pode entrar em remissão completa com os tratamentos imunológicos específicos. No entanto, há um grupo amplo de alterações do sistema imunológico que são secundárias e têm sua origem em outras alterações no organismo para fora do sistema imunológico, e estas podem ser corrigidas com as terapias imunológicas adequadas.

um Outro aspecto importante para enfatizar a importância de que as doenças imunológicas sejam diagnosticadas precocemente e que os pacientes recebam os tratamentos específicos corretos, é que uma vez que se consegue colocar a alteração imunológica em remissão completa, é possível, em muitos casos, poder interromper o tratamento por um período de tempo variável, até ao aparecimento de novos surtos clínicos que recomendem reiniciá-lo com tratamentos menos tóxicos. Nos casos de alterações imunológicas secundárias, quando se elimina o problema imunológico e elimina a causa secundária que solicitava a alteração imunológica, pode-se descontinuar o tratamento de forma permanente.

Existe um arsenal terapêutico para os diversos tipos de alterações do sistema imune, que uma vez foi feito o diagnóstico de suspeita e certeza das doenças imunológicas podem ser implementadas. Entre eles destacam-se: as terapias com imunoglobulinas –intravenosas e subcutâneos–, com fármacos imunossupressores immunomodulatory, e com anticorpos monoclonais como rituximab, infliximab, etanercept, adalimumab, tocilizumab, ustekinumab, golimumab, e outros que se dirigem especificamente a inmunomodular receptores de citocinas e de linfócitos B, e assim por diante. Também são utilizadas as vacinas como armas preventivas para reduzir as infecções de repetição. Algumas, como as vacinas de mucosas, são utilizados como imunomoduladores terapêuticos muito eficazes em pacientes com déficits imunológicos e DPOC, bronquiectasias, otite, sinusite, amigdalite, bronquite e pneumonia de repetição. Assim, existem diferentes combinações de tratamentos específicos para os vários tipos de perturbações do sistema imunitário que permitem inmunomodular e controlar as patologias associadas às doenças de base imunológica.

Se você é diagnosticado com uma doença imunológica a uma mulher grávida, como isso pode afetar o bebê? Como se aborda o tratamento nestes casos?

Existem diversas doenças do sistema imunológico que podem aparecer quando se vê uma mulher grávida e que vão ter implicações no seu processo de fertilidade e reprodução, com a ocorrência de abortos de repetição. A falha do sistema imunológico pode ter múltiplas causas, por que geralmente as doenças imunológicas que afetam as grávidas são difíceis de detectar, diagnosticar e tratar.

às vezes a causa é do tipo auto-imune, ou seja, o sistema imunológico é ativado de forma aberrante e desencadeia uma resposta imunológica com auto-anticorpos contra diferentes antígenos em diferentes órgãos (hipotireoidismo auto-imune, doença celíaca, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome anti-fosfolípidos SAF, etc.) que interferem no processo inicial da gestação favorecendo a infertilidade e o aborto de repetição por mecanismos imunológicos. Algumas dessas doenças, como o SAF, produzem uma atividade protrombogénica a nível dos vasos placentários, que origina o aborto no primeiro trimestre da gestação. Também se podem produzir mutações em vários fatores da coagulação que favorecem os mecanismos de trombofilias e que são causa de abortos de repetição.

A doença auto-imune imunológica pode afetar o bebê durante o segundo e terceiro trimestre, provocando morte fetal por partos prematuros, eclampsia e alterações cardíacas e neurológicas, entre outras

Também podem aparecer respostas aloinmunes dependendo dos antígenos HL-A e QUIR paternos e maternos, que podem desencadear mecanismos envolvidos na rejeição do embrião. Outras vezes, a doença auto-imune imunológica pode afetar o bebê em fases mais avançadas da gravidez, durante o segundo e terceiro trimestre, provocando morte fetal por partos prematuros, eclampsia e alterações cardíacas e neurológicas no feto, entre outras.

Existe a possibilidade de aplicar diferentes regimes terapêuticos para os diversos tipos de doenças do sistema imune que podem aparecer na grávida, e que uma vez foi realizado o diagnóstico devem ser implementadas o mais precocemente possível para que sejam eficazes. Estes tratamentos incluem a combinação de agentes imunossupressores e imunomoduladores a base, doses baixas de corticosteróides, doses baixas de antiagregantes, Adiro 100, anticoagulantes, heparina, administração intravenosa de imunoglobulinas, e administração de fármacos moduladores dos hormônios da tireoide e da resistência à insulina nos pacientes em que se detectar estas alterações. Os tratamentos deverão ser específicos para os vários tipos de perturbações do sistema imunitário e das alterações em outros órgãos e sistemas associados.

Quais são os principais avanços que ocorreram no diagnóstico e tratamento dessas doenças?

Os avanços na biotecnologia, em inmunobiología molecular e celular, em inmunoquímica e em inmunogenética molecular permitiram o desenvolvimento de técnicas de diagnóstico e de tratamentos imunológicos que têm impactado significativamente no desenvolvimento do campo da imunologia clínica.

A inmunogenética molecular permitiu identificar as alterações genéticas responsáveis por um tipo de patologias do sistema imune de base genética. A biotecnologia aplicada à avaliação das alterações das células imunológicas permitiu realizar resultados específico que permite a adequada inmunomodulación das alterações funcionais do tipo celular que aparecem em certas doenças imunológicas. As técnicas de hibridação, clonagem, isolamento e purificação de antígenos e moléculas, tornou-se possível o desenvolvimento de terapias biológicas com anticorpos monoclonais, imunoglobulinas intravenosas ou subcutâneos, e vacinas de mucosas, entre outros, que revolucionaram o avanço e o impacto clínico dos tratamentos imunológicos atuais.

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